24 марта 2026 года

24.03.2026

Современная ЛАГ- специфическая терапия основана на представлении о роли эндотелиальной дисфункции в ремоделировании легочной артерии.

Действие таргетной терапии связано с блокадой рецепторов вазоконстрикторных субстанций и стимуляцией основных путей, опосредованных мощными вазодилататорами, такими как оксид азота и простациклин.      
В настоящее время ЛАГ-специфическая терапия включает 6 основных классов лекарственных препаратов, доказавших свою эффективность у пациентов с ЛАГ (группы I и IV) и одобренных к применению.

Основная цель лечения — увеличение продолжительности и качества жизни.

Объективные критерии эффективности терапии — достижение и удержание показателей низкого риска летальности шкала стратификации риска.

Основной механизм действия ЛАГ-специфической терапии:
-вазодилатация сосудов малого круга кровообращения;
-снижение легочного сосудистого сопротивления;
-уменьшение нагрузки на правый желудочек.

Препараты нацелены на 5 аберрантных путей, участвующих в развитии легочной гипертензии:
-Путь эндотелина,
-Путь оксида азота,
-Простациклиновый путь,
-Сигнальный путь, рецептора активина,
-Воспалительный путь.

Эндотелиновый путь является мишенью для бозентана, амбризентана и мацитентана, которые являются пероральными антагонистами рецепторов эндотелина(АРЭ).
Путь оксида азота является мишенью для силденафила, тадалафила и варденафила, которые являются пероральными ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5). Риоцигуат, растворимый стимулятор гуанилатциклазы, также действует через путь оксида азота.
Путь простациклина является мишенью для внутривенного эпопростенола, аналога простациклина, который улучшает функцию и удлиняет выживаемость даже у пациентов, которые не реагируют на вазодилататоры во время канюляции. Доступны аналоги простациклина, которые вводятся ингаляционно, перорально либо же подкожно или внутривенно (илопрост и трепростинил). Селексипаг — это перорально биодоступная малая молекула, которая активирует рецептор простациклина I2 и снижает показатели смертности и заболеваемости.
Сигнальный путь рецептора активина недавно был связан с развитием легочной гипертензии, на него направлен эффект сотатерсепта, ингибитора сигнального пути активина. Дисрегуляция этого пути характеризуется повышенными уровнями активинов A и B, фоллистатина, фоллистатиноподобного белка 3 в сыворотке и легких, а также сниженным уровнем ингибина-альфа при легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Эти белки, которые являются членами суперсемейства трансформирующего фактора роста бета (TGF-бета), участвуют в ремоделировании легочных сосудов и полезны в прогнозировании смертности при ЛАГ.
Воспалительный путь является мишенью для сералутиниба, низкомолекулярного ингибитора тирозинкиназы, который лечит гипертрофию и пролиферацию гладкомышечных клеток легочной артерии, а также периваскулярное воспаление, возникающее при ЛАГ. Сералутиниб является мощным ингибитором рецептора фактора роста альфа и бета, рецептора колониестимулирующего фактора 1 и набора рецепторов фактора роста тучных и стволовых клеток.

Назначение ЛАГ-специфической терапии рекомендуется пациентам с ЛАГ со срДЛА ≥25 мм рт.ст. и ЛСС ≥3 ед. Вуда в соответствии с доказательной базой по применению препаратов.